松沢病院レジデント抄読会（2026年6月②）

J1抄読会 “Durability of the benefit of vagus nerve stimulation in markedly treatment-resistant major depression: a RECOVER trial report” Int J Neuropsychopharmacol. 2026 Jan 13;29(1):pyaf080. doi: 10.1093/ijnp/pyaf080 J1 相羽 育人

Abstract • 大うつ病性障害(MDD)は治療抵抗性が強いと、初期治療効果が低 く、再発率が高くなる。 • 本研究は、著しい治療抵抗性のMDD患者に対して、迷走神経刺 激(VNS)を補助的に24か月実施した際の治療効果を検討するもの である。 • 研究に際して、2019年9月から2025年4月にかけて前向き・非盲 検・単群・長期延長試験であるRECOVER試験を実施した。

Introduction 治療抵抗性うつ病についての現状 • 大うつ病性障害患者(MDD)の18~33%は抗うつ薬治療で改善しな い。 • 治療抵抗性うつ病(TRD)では、再発率、入院率、自殺未遂率が高 い。 • ECTでは50~75%のTRD患者で寛解するが、その50%は再発す る。 • メンテナンスECTでも50%以下しか12か月後までの寛解を維持で きない。 • 薬物治療やECTなどの現在の治療に代替する治療が求められてい る。 頚部埋め込み迷走神経刺激療法(VNS)が注目されている！ ➡

Introduction 迷走神経刺激療法(VNS)とは • VNSとは元々、難治性てんかんの緩和療法で ある。 • TRDに対するVNSについて過去の報告 １) 効果発現までは長い(半数が3~12か月) *1,2 ２) 効果は1~2年間ほど持続する *3,4 ３) 再発や再燃までの時間を延長させる *1 ？) QoLの改善について ？) 寛解に至らないまでも改善する割合 etc *1 Aaronson, 2017. *2 Rush, 2005. *3 Sackeim, 2007. *4 Nahas, 2005.

Introduction 本研究の目的 2年間に渡ってRECOVER試験を実施し、以下の疑問を明らかにす る • VNS療法の継続によりどのくらい症状は改善するのか • 得られる効果は本当に持続的であるのか • 参加者はどのくらい脱落がみられるのか • VNS抵抗性の参加者のその後の発症状況について • 効果を示すのは特定の症状についてなのか、全般的な症状につい てか • 持続性や再発予防効果は初期の治療反応性に依存するのか • 併用薬やその他の介入(ECTやTMSなど)をどのように変化させる のか

Methods 研究の流れ 1 RECOVER試験 第1フェーズ ＜目的＞ TRD患者への補助的VNSの安全性と有効性を評価す る ＜施設＞ 米国84施設 ＜割付＞ 無作為 ＜盲検＞ 三重盲検 ＜期間＞ 12か月 ＜介入群＞ 標準治療 + 補助的アクティブVNS療法 ＜対照群＞ 標準治療 + プラセボVNS療法

Methods 研究の流れ 2 RECOVER試験 第2フェーズ ＜目的＞ 持続的な補助的VNSの効果を多次元的に評価する ＜時系列＞ 第1フェーズに続いて ＜例数＞ n=214 (第1フェーズのプラセボ群は除外) ＜盲検＞ オープン ＜期間＞ 24か月 (18か月でも結果評価) ＜介入＞ アクティブVNS療法 + 標準治療 (どちらも制限なし) ＜評価法＞ 抑うつ症状、日常生活機能、QoL

Methods 参加者の条件 • 18歳以上 • DSM-5における大うつ病性障害(MDD)の大うつ病エピソー ド(MDE) • 現在のMDEにおいて4回以上の薬物治療に失敗している • 14~16日間隔で実施したMADRSの平均値が22点以上 • アクティブVNS群の249名のうち、35名が何等かの理由で脱落 • 残り214名のうち、12/18/24か月時点の評価を受けたのは185名

Methods 結果の評価尺度 • 訓練済みの臨床医が電話ベースでMADRSとQIDS-Cを評価した • 同時に参加者はQIDS-SRに回答した MADRSは過去1週間の10の症状を0~6で評価する手法 QIDS-C/SRはMDEの9つの抑うつ症状領域を0~3で評価する手法 • MADRSで9以下、QIDS-C/SRで5以下を寛解と定義する

Methods 他の評価尺度 • CGI-I：精神科医と心理学者による全般的精神状態の評価 • WPAI：就労参加者の欠勤、プレゼンティズム、生産性の評価 • WPAI item 6：過去1週間のうつ病が影響した日常活動 • Mini-Q-LES-Q：過去1週間のQoLの評価 • Tripartite metric：QIDS-C、WPAI item 6、Mini-Q-LES-Qを 統合した複合指標、症状の変化を最も反映した

• 寛解の他 に、 MB、 MB、 SBのカテゴ リー が用意された ≧ • カテゴリー は、 左の表にある 各閾値で判定 を行った

Results 参加者の概観 ： 13.5 回 (いずれも不十分) • 抗うつ薬治療 • TMS ： 52.3 ％ • ECT ： 38.3 ％ • 平均年齢 ： 55.2 歳 • 罹患期間 合計/直近 ： 29.0 年 / 17.1 年 • 失業率 ： 72.4 ％ • MiniQ-LES-Qスコア ： 48.9 ％ (< 50%=重度障害ライン)

Results 全体的な経過 • 12か月時点： 改善の程度は尺度ごとにバラバラ MADRSは43.6 %、Tripartite metricは80.0 %が MBを達成 • 12か月目から24か月目にかけて： MADRS/CGI-Iでは有意に MBが増加 QIDS-C/CGI-Iでは有意にSBが増加 MADRSで有意に寛解が増加 ≧ ≧

Results 持続的な治療効果 ≧ • 12か月時点で MBで あった参加者につい て • 24か月間の間、大幅 に効果は維持された • 特に18から24か月目 の間では効果はほと んど減弱しなかった

Results 12か月時点に比した効果喪失 • 18か月時点： MBの喪失は各尺度で10.8~22.0 ％ (中央値 16.9 %) SBの喪失は各尺度の中央値 6.7 % 寛解の喪失は各尺度の中央値 3.9 % • 24か月時点 MBの喪失は各尺度で10.4~20.8 ％ (中央値 18.8 %) SBの喪失は各尺度の中央値 7.8 % 寛解の喪失は各尺度の中央値 7.3 % ≧ ≧

Results 12か月時点でNB患者に遅れた効果の出現 • 18か月時点： 各尺度で23.7~54.7 % (中央値 30.6 %)が MBを達成 ≧ • 24か月時点 各尺度で26.0~60.7 % (中央値 37.8 %)が MBを達成 ≧

Results 効果の安定性(CGI-I) • 18か月時点： SB … 41 → 49 % MB … 28 → 32 % NB … 31 → 19 % • 24か月時点 SB … 49 → 52 % MB … 32 → 25 % NB … 19 → 23 %

Results 効果の安定性(Tripartite metric) • 18か月時点： SB … 61 → 67 % MB … 19 → 16 % NB … 20 → 16 % • 24か月時点 SB … 67 → 66 % MB … 16 → 16 % NB … 16 → 18 %

Results 併用療法の変化 • クラス間やクラス内で一貫した併用向精神薬の使用傾向はなかっ た • 使用された向精神薬は12か月で4.6種類、24か月でも4.6種類 • 持続的な効果を示したサブグループほど服用数の変化はなかった • ECTやTMS、エスケタミン/ケタミンの使用でも一貫した傾向はな かった

Discussion • 参加者はうつ病の慢性化が顕著で、日常生活機能とQoLに障害を 伴う深刻な治療抵抗性を有していた • 本研究では、上記に対する補助的VNSの治療効果が強く維持され た • ただしVNSが直接的にこの治療効果に寄与したことは示されてい ない • ただ薬剤や他の介入など特定のパターンによる影響は認められな かった • VNSの機序は不明であるが、深部脳刺激療法に似た特性を持つ • 今後の広い臨床適応が期待される

参考 第1フェーズの結果

参考 第1フェーズの結果

参考 第1フェーズの結果

参考 第1フェーズの結果

参考 第1フェーズの結果