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November 08, 23
スライド概要
「くすりのことをわかりやく、基本から臨床まで」 をモットーに、初学者向けの薬情報をまとめています。 資料は、薬剤師が作成しています
5-5 抗リウマチ薬 抗リウマチ薬の種類と作用機序
関節リウマチの概要 以前は対症療法薬のみ 遺伝的要因 環境要因 抗原提示細胞 炎症の活性化 滑膜細胞の増殖 破骨細胞の分化・増殖 自分を攻撃 抗原提示 “うそ” →T細胞を活性化 IL-6 抗炎症薬 炎症 軟骨 破壊 IL-1 破骨細胞 TNF-α 骨破壊 炎症性 サイトカイン 自己免疫機序によって起こり、 関節破壊 慢性的な関節炎が主病変である 滑膜の炎症 軟骨・骨の破壊 関節破壊 ※薬物療法が中心. 早期に DMARDs を開始し、関節破壊の進行を食い止めることが重要
抗リウマチ薬の概要 遺伝的要因 環境要因 抗原提示細胞 疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARDs) disease-modifying antirheumatic drugs ステロイド NSAIDs 炎症の活性化 滑膜細胞の増殖 破骨細胞の分化・増殖 “疾患修飾” 疾患の再発率を抑制 したり、進行を遅ら せる アバタセプト IL-6 自分を攻撃 抗原提示 “うそ”→活性化 従来型抗リウマチ薬 (csDMARD) 免疫抑制薬 メトトレキサート (MTX) 免疫調整薬 金製剤 ブシラミン サラゾスルファピリジン 炎症 軟骨 破壊 IL-1 破骨細胞 TNF-α 骨破壊 炎症性 サイトカイン 生物学的製剤 (bDMARD) 分子標的薬 (tsDMARD) 抗 TNF 抗体 JAK 阻害薬 抗 IL-6 抗体 関節破壊 合成型(sDMARD)synthetic 従来型抗リウマチ薬(csDMARD)conventional synthetic 分子標的薬(tsDMARD)targeted synthetic 生物学的製剤(bDMARD)biological
抗リウマチ薬の有害事象 関節リウマチ 自己免疫 疾患 抗リウマチ薬 免疫抑制作用 抗リウマチ薬の有害事象 感染症 感染の兆候 潜伏感染の再活性化 日和見感染 ・B 型・C型肝炎ウイルス 重篤化 ・結核 ・水痘 ・帯状疱疹 発熱、のどの痛み、感冒様症状、倦怠感
一般名 メトトレキサート 先発名 リウマトレックス カ 抗リウマチ薬 主な作用機序 関節リウマチ治療の中心的薬剤 GE メトジェクト 皮下注 患者さん向け説明: 異常な免疫機能を抑えて、関節の炎症 や痛みをしずめる薬です • 葉酸代謝の核酸合成を阻害して、異常な免疫を抑制する 主な適応症、用法・用量等 観察項目 注意すべき 副作用 関節リウマチ:6 mg/週を1回又は2~3分服 【疾患】疾患活動性評価(DAS28等), 日常生活の支障 バイタル, 呼吸音, チアノーゼ 間質性肺炎*‥ * 非常に稀だが、起 こると重篤な副作用 咳, 発熱, 息苦しい, 口内炎, 体がだるい 血液障害* ‥寒気, 高熱, 喉が痛い, 手足にあざができる, 易出血, 口内炎 皮膚症状‥皮疹, 発疹, かゆみ, 脱毛 腎障害‥尿がでにくい, むくむ, 疲れる, 血尿がでる 服薬時注意 1週間のうち、決められた日に服用してください(服用方法理解度確認!) 禁 本剤重篤な過敏症歴, 肝障害, 腎障害, 胸水・腹水等がある
臨床で遭遇すること 成分は全く同じだが 保険適応が違う薬 メトトレキサート メソトレキセート® 錠剤 主な適応症、用法・用量等 注射 MTX 製剤は 2種類に大別できる リウマトレックス® 主な適応症、用法・用量等 カプセル 急性白血病 関節リウマチ →1日 5~10mg を、1週間に3~6回 →1週間あたり 6mg を、1回又は 2〜3回に分けて分服 用量は全く違う! 保険診療 なぜ? 医薬品は、「適応症」が指定されている 「何の病気に薬を使う」か決められているので、 それ以外(適応外)の病気の治療には使えない。 リウマトレックスは、白血病治療には使えない!
抗リウマチ薬の概要 遺伝的要因 環境要因 抗原提示細胞 疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARDs) disease-modifying antirheumatic drugs ステロイド NSAIDs 炎症の活性化 滑膜細胞の増殖 破骨細胞の分化・増殖 “疾患修飾” 疾患の再発率を抑制 したり、進行を遅ら せる アバタセプト IL-6 自分を攻撃 抗原提示 “うそ”→活性化 従来型抗リウマチ薬 (csDMARD) 免疫抑制薬 メトトレキサート (MTX) 免疫調整薬 金製剤 ブシラミン サラゾスルファピリジン 炎症 軟骨 破壊 IL-1 破骨細胞 TNF-α 骨破壊 炎症性 サイトカイン 生物学的製剤 (bDMARD) 分子標的薬 (tsDMARD) 抗 TNF 抗体 JAK 阻害薬 抗 IL-6 抗体 関節破壊 従来型抗リウマチ薬(csDMARD)conventional synthetic 生物学的製剤(bDMARD)biological 分子標的薬(tsDMARD)targeted synthetic MTX 無効例や効果不十分例では、 bDMARD JAK 阻害薬 抗リウマチ作用が強く 骨破壊進行を抑制
抗リウマチ薬の概要 抗原提示細胞 遺伝的要因 環境要因 生物学的製剤(bDMARD) 抗 IL-6 抗体 炎症の活性化 滑膜細胞の増殖 破骨細胞の分化・増殖 抗原提示 トシリズマブ 抗 TNF 抗体 IL-6 活性化 インフリキシマブ エタネルセプト アダリムマブ ゴリムマブ IL-1 TNF-α T細胞活性化を抑制 アバタセプト 抗体薬の有害事象 アレルギー 炎症性 サイトカイン 炎症性 サイトカイン 抗リウマチ薬の有害事象 感染症 疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARDs) disease-modifying antirheumatic drugs “炎症を起こせ“ 情報伝達 分子標的薬(tsDMARD) JAK 阻害薬 トファシチニブ
一般名 トシリズマブ 先発名 アクテムラ 点滴静注 関節リウマチ治療薬 主な作用機序 *根治ではない →やめると、増悪する 皮下注 患者さん向け説明: 抗炎症作用や強力な骨破壊抑制作用により、 関節リウマチに伴う痛みや腫れを改善し、 骨破壊の進行をとめる薬です • 炎症を引き起こす IL-6 の働きを抑え、関節リウマチの進行を抑 える.骨破壊の進行阻止も可能. 主な適応症、用法・用量等 観察項目 注意すべき 副作用 関節リウマチ: 1回162mg を2週間隔で皮下注, 等 1回8mg/kg を4週間隔で点滴静注 【疾患】疾患活動性評価(DAS28等), 日常生活の支障 バイタル, 呼吸音, チアノーゼ 間質性肺炎*‥ 咳, 発熱, 息苦しい, 口内炎, 体がだるい 血液障害* ‥寒気, 高熱, 喉が痛い, 手足にあざができる, 易出血, 口内炎 感染症‥風邪のような症状, 体がだるい 注射部位反応‥皮膚の赤み, 発赤, 痛み, 痒み ※注射部位を毎回変える 禁 重篤な感染症, 活動性結核, 本剤過敏症歴