2-2 薬物動態学の指標

2-2 薬物動態 の指標 速度論を解析するときの指標

薬物血中濃度解析 臨床★☆☆ 基礎★★☆ ①投与後、全身循環血液中に薬物が移行するのに 伴い、血中濃度も上昇していく 薬 物 血 中 濃 度 ②体外へと排出されていくに伴い、 血中濃度も低下していく 薬物投与後経過時間

薬物血中濃度解析 血中濃度推移のパターン →薬のききめの特徴の指標 薬 物 血 中 濃 度 早く効く！ 時間 ゆっくり効き始めて 長く効く！

血中濃度解析の指標（パラメータ） 最高血中濃度（Cmax） Concentration, 濃度 シーマックス 100 薬 物 血 中 濃 度 薬物投与後の最高血中濃度 （理論値） 50 0 薬物投与後経過時間

血中濃度解析の指標（パラメータ） 100 薬 物 血 中 濃 度 50 血中濃度-時間 曲線下面積（AUC） 体内に取り込まれた 薬の量を示す 0 薬物投与後経過時間

血中濃度解析の指標（パラメータ） 最高血中濃度（Cmax） Concentration, 濃度 シーマックス 100 薬 物 血 中 濃 度 薬物投与後の最大血中濃度 ＜イメージ＞ Cmax, AUC の値が大きい →大量の薬が体内に取り込まれた 50 血中濃度-時間 曲線下面積（AUC） 体内に取り込まれた 薬の量を示す 0 薬物投与後経過時間

血中濃度解析の指標（パラメータ） t1/2：血中濃度半減期 Time, 時間 ティーハーフ 100 薬物の血中濃度が 半分になるまでの時間 ＜イメージ＞ 薬 物 血 中 濃 度 t1/2 の値が大きい（長い） →ゆっくりと体外に排出される 効き目が長く続く 50 ティーマックス Tmax：最高血中濃度到達時間 最大濃度に達するまでの時間 0 ＜イメージ＞ ＜イメージ＞ →効き始めが早い →ゆっくり効き始める 薬物投与後経過時間 Tmax の値が小さい（早い） Tmax の値が大きい（遅い）

反復投与時の血中濃度推移 ② IN と OUT が釣り合った 状態に到達する ①反復投与を繰り返すうちに、 徐々に蓄積されていく 定常状態 半減期の4~5倍で到達 ・・・ ＜イメージ＞ 薬の効き目が安定してきた ※定常状態がある薬物の場合

薬が効くにはちょうど良い量がある 飲み過ぎは毒 薬 物 血 中 濃 度 毒性域 中毒量 治療域 治療量 無効域 薬物投与後経過時間 ”ちょうど良い“用量・投与間隔が決められている

血中濃度を確認したくても →頻回の採血は現実的ではない 治療域が狭い 個人差が大きい 変動要因がある 1点の血中濃度測定値・投与量・投与間隔・患者背景 →血中濃度推移を推定し、投与計画をたてる 薬物血中濃度モニタリング（TDM）

TDM の採血ポイント ピーク値‥ばらつきやすい ばらつきが少ないので、 血中濃度推移を予測しやすい！ トラフ値 定常状態 次回の投与前‥“谷” ※迅速な対応が必要な場合（臓器移植後の免疫抑制薬の管理・重症感染症） →トラフ値・ピーク値（投与２時間後）

コンパートメントモデル 血中濃度推移を理論上解析するための考え方 （コンパートメント理論） 体を一つの水槽のようにとらえる

分布容積（Vd） 薬 1g 血液 80 mL/kg 薬 1g 血液 5L 血液 5L ↓ 血中濃度 1 g/5 L =0.2 g/L ↓ 血中濃度 0.1 g/L 60kg×80mL/kg=4800mL 組織 だったとき 薬は 10 L に溶けた → 分布容積（Vd）

濃度 [g/L]＝ 薬物血中濃度 [mg/L] ＝ 溶質 [g] 溶液 [L] 体内の薬物量 (X) [mg] 分布容積 (Vd) [L]