2-3 薬効の個人差

2-3 薬効の個人差 薬効の個人差につながる要因

2-3 薬効の個人差 -小児小児の薬物動態の特徴

小児 は 小さい大人 ではない Children are not miniature adults. 小児は成人の縮小図ではない 薬物療法のポイント 量 質 小児の 薬用量 小児に 使える薬 ※小児に特有の副作用・投与禁忌に注意

小児の薬物動態の特徴 身体が 成長過程 BBB が 未発達 薬物代謝 未熟 質 細胞外液 多い PK は成長に 薬物感受性 伴い変化する →高い 酵素ごとに 水溶性薬物 成熟度が違う →薄まる 骨発育に 影響する薬 →禁忌 薬物血中濃度 →上昇

量 小児の薬用量 ①添付文書に記載されている薬用量 ②成人の薬用量から換算する 換算式は数種類ある ➢ Augsberger の式 体表面積に比例していると言われており、 臨床でもよく用いられる式 （体表面積は血液量と比例する） 小児量＝成人量× (年齢×4+20)／100 ➢ von Harnack の換算表 未熟児 新生児 ３ヶ月 ６ヶ月 １歳 ３歳 7.5歳 12歳 1/10 1/8 1/6 1/5 1/4 1/3 1/2 2/3

小児と解熱鎮痛薬 ウイルス 疾患 急性脳症 インフルエンザ 水痘 サリチル酸系薬剤 （アスピリンなど） ジクロフェナク メフェナム酸 ライ症候群 インフルエンザ脳症 死亡率上昇 ウイルス性疾患後の急性脳症 “因果関係は不明” アセトアミノフェン

補 足 小児に与薬する時の注意事項 水、白湯 飲 料 ミルク • ミルク嫌いの原因に なり得る • 薬物相互作用 ジュース 嬌 単シロップ 味 はちみつ 生後１歳未満に禁止 （乳児ボツリヌス症）

2-3 薬効の個人差 - 高齢者 高齢者の体内動態の特徴

高齢者の特徴 服用薬剤数が多い 感受性が高い 薬剤の副作用に要注意 ふらつき ・転倒 対策 物忘れ うつ せん妄 便秘 排尿障害 （例）ベンゾジアゼピン系睡眠薬・抗不安薬 必要最低限・少量から開始 （上限量あり）

高齢者の特徴／体内動態 A 吸収 D 分布 M代謝 E 胃酸分泌↘️ 脂肪組織↑ ：脂溶性蓄積 排泄 機能低下 機能低下 CYP 活性 腎血流量 胃腸管血流量↓ 水分量↓ 低下 減少 ：水溶性濃縮 胃腸管運動↓ 血清アルブミン↓ ：遊離型薬物↑ 薬物血中濃度↑ 薬物血中濃度↑ 薬剤の副作用に要注意 ※薬物が蓄積しやすく、副作用がでやすいので、注意

2-3 薬効の個人差 -妊娠妊婦の体内動態の特徴

妊娠と体内動態の変化 循環血漿量が著しく増加 →水溶性薬物の血中濃度減少 血中アルブミンが減少 →遊離型薬物が増加 心拍出量が増加 腎血流量が増加 →腎臓からの排泄が増加 胎児への薬物移行 妊娠時期と薬物の影響 胎盤を通過し、胎児へと移行する ・低分子量 移行しやすい ・脂溶性が高い薬物 等

妊娠中の薬の使用 妊娠前から、妊娠中の薬物治療を検討する 児の健康な発育 胎児への悪影響 • 催奇形性 • 胎児毒性 母体の治療効果 母体の副作用 ﾍﾞﾈ ﾌｨｯﾄ リスク がん化学療法‥妊よう性（妊娠するため力）を損なうものもある →医療者との十分なｺﾐｭﾆｹｰｼｮﾝのうえ、妊よう性を考慮した治療を選択

催奇形性 母親が使った薬 薬 父親が使った薬 放射線 ベースラインリスク 薬が リスクを 上昇させるか？ 要因 あり 要因 なし 先天異常 自然発生 3%

胎児毒性 胎児毒性が知られている代表的な薬 薬効分類 薬 効 胎児毒性 NSAIDs 解熱消炎 鎮痛薬 動脈管早期閉鎖、新生児遷延性肺 高血圧、 羊水過少 妊娠後期 降圧薬 胎児腎障害・無尿・羊水過少、肺 低形成、 Potter sequence 抗菌薬 歯牙の着色、エナメル質形成不全 抗菌薬 非可逆的第VIII脳神経障害、先天性 聴力障害 ACE 阻害薬 ARB テトラサイ クリン系 アミノグリ コシド系 Potter sequence ポッター症候群：両側の腎無形性や形成不全により羊水過少をきた し，肺低形成や四肢変形を生じる

妊娠 週数 妊娠時期と薬の影響 母体の変化 胎児の変化 0 最終月経 4 月経予定日 （妊娠成立していない） 4 器官 形成期 8 15 16 All or None の法則* 絶対過敏期 相対過敏期 器官形成期・ 機能熟成期 潜在過敏期 40 出産 授乳 薬剤の影響 催奇形性が 問題となる 特に重要 な時期 胎児毒性、分娩への 影響が問題となる 薬物の母乳への移行 が問題となる ＊残留性のある薬物には注意が必要である：エトレチナート（角化症治療薬）、 乾燥弱毒生風しんワクチン、金チオリンゴ酸ナトリウム（関節リウマチ治療薬）

胎児への影響について ⚫ ヒトを対象に調べることができない 妊婦・授乳婦は治験の対象外 ⚫ どのように調べているか？ 動物実験からの推測 薬を使用している時に、後から 妊娠が判明した人の、相談事例の集積

パートナーが妊娠する可能性のある男性 アザチオプリン 催奇形 性 サリドマイド リバビリン 胎児 毒性 ‥免疫抑制剤 ‥多発性骨髄種治療剤 ‥抗ウイルス剤（C型肝炎等） がん化学療法 男性が服用した薬が、胎児に影響することもある 投与中・投与後一定期間は信頼できる避妊法 等