「パーキンソン病との付き合い方」パーキンソン病健康教室 in 岡山

パーキンソン病との付き合い方 岐阜大学脳神経内科学 下畑 享良 本講演に関するCOI（利益相反）はございません

私の考える付き合い方 「パーキンソン病をよく知ること」 まず正しい知識を持つことが大切！

本日の目標 • パーキンソン病の３つの症状を理解しよう， • それぞれに対する治療法を理解しよう． • 手術時の対応について理解しよう．

基礎知識

病名の由来 James Parkinson 「振戦麻痺（1817）」

パーキンソン病患者数は増加している Dorsey ER et al. JAMA Neurol. 2018;75:9-10.

世界の患者数は2倍以上に増加する ２０２１年と比較して Su D et al. BMJ. 2025;388:e080952. 合計 男性 女性 日本の患者数は2021年から2050年に 19.9万人から21.9万人に増加する

パーキンソン病の原因はドパミン産生細胞の減少 ドパミン 中脳黒質から 大脳の線条体に 運ばれ，動作を 円滑に行うため の運動の制御等 を行う． ドパミン産生細胞の 変性・脱落

症 状 ① 運動症状 ② 非運動症状 ③ 薬剤による症状

①運動症状（４大症状） 振戦 筋強剛 （ふるえ） （関節のカクカクした抵抗） 運動緩慢 （小さくゆっくりとした動き） 姿勢保持障害 （後方へ倒れやすい）

安静時振戦 安静にしている時の，1秒間に4－5回のふるえが典型的

運動緩慢（小歩症，すくみ足） 狭いところやUターンのときにすくんでしまう． Nonnekes J, et al. Lancet Neurol. 2015;14:768-78.

姿勢保持障害 後方に引かれるとバランスが悪く，足が止まらない Iankova V, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2020;78:200-3.

姿勢保持障害が日常で問題になるのは？ 洗濯物を干す 高いものをとる ドアノブを引く タンスを開ける・・・ →後方に転倒しうる 洗濯物は高いところに干さない，高いものは誰かに取ってもらうなど

②非運動症状 幻覚・妄想 嗅覚低下 認知症 うつ 睡眠障害 便秘症 排尿障害 痛み（特に腰痛） 立ちくらみ 皮膚症状 生活の質に影響を及ぼすので しっかり対策・治療を行う必要あり．

非運動症状は運動症状より先に現れる

REM睡眠行動異常症（RBD） パーキンソン病患者の 15-50%に出現 悪夢・恐ろしい夢 寝言・荒々しい体動 （夢と同じ行動をする）

RBDは夢と同じ行動をしてしまい危険である 眠前クロナゼパム内服が有効（ふらつき注意）

RBDによるケガを防ぐための対策 ⚫ ベッド周りの環境を安全に整える． ⚫ 床にマットを敷く ⚫ 寝室に危険物を置かない． ⚫ ランプなどの置物も遠ざける． ⚫ ベッドは窓から離す ⚫ ベッドパートナーは症状が安定するまで別室に寝て もらう．

③薬剤による症状（運動合併症） a) ジスキネジア b) ウェアリングオフ現象

ジスキネジア 落ち着かない全身の動き Sydney DBS https://www.youtube.com/watch?v=-FqdiSoVhnw

• https://www.youtube.com/watch?v=-FqdiSoVhnw

ウェアリングオフ現象 すり減る，徐々に消えていく 内服 内服

パーキンソン病の原因

中脳の神経細胞にタンパクが蓄積する 中脳黒質における レビー小体 αシヌクレインの蓄積

αシヌクレイン凝集→レビー小体 αシヌクレインが蓄積し，伝播して神経障害を起こす

パーキンソン病には２つのタイプある 脳から 身体から Bohnen NI, et al. Brain. 2020 Oct 1;143(10):2871-2873.

腸から脳へという経路がある Killinger et al. Sci Transl Med 2018 迷走神経 αシヌクレインの虫垂での凝集 虫垂

治 療 抗パーキンソン病薬＋デバイス補助療法 （代表的なもの）

１．レボドパ含有製剤 • 脳内でドパミンが減少するが，ドパミンは血液から脳内 に通過できない．このため通過可能なドパミンの前駆 物質レボドパを用いてドパミンを補う． • 脳に届く前に分解されることを抑えるために，ドパ脱炭 酸酵素阻害薬 （DCI）という成分も含んでいる． • 長期使用によりジスキネジア，ウェアリングオフ現象を 起こす問題がある．

レボドパの働きと合剤の意味 ベンセラジド カルビドパ

２．ドパミン受容体作動薬 • レボドパにまねて作成した人工的な薬剤． • 複数の種類があるが臨床効果には大きな違いは見ら れない． • 突発睡眠を起こすことがあり，知っておく必要がある

ドパミン受容体（D3）の刺激は 性格が明るくなるが，行き過ぎると 衝動制御障害（病的賭博，性欲亢進 過食，買い物依存など）や ドパミン 調節異常症（ドパミン作動薬の 強迫的内服）になる．

Z 突発睡眠 突然，首ががくんと崩れ落ちて，そのまま寝てしまう． ドパミン受容体作動薬使用中の患者さんは自動車の運転は不可． Hirayama M et al. Mov Disord 23; 288-290, 2008

３．MAO-B阻害薬 • ドパミン分解を抑制する作用を有しており，レボドパ 含有製剤で十分な効果が得られない症例に，レボドパ と併用で使用する．

MAO-B阻害薬の特徴 ジスキネジア生じにくい 痛みを軽減 不眠症などの精神 神経症状のリスク↓ 口腔内崩壊錠であり， 嚥下障害患者に使用 しやすい

４．COMT阻害薬 • COMTによるレボドパの代謝/分解を阻害し，レボド パ濃度を保つ． • 累積効果で夕方，ジスキネジアが生じる． • エンタカポン：着色尿． • オピカポン：安全性高い． 1日1回で，レボドパの調整に集中できる． （食事やレボドパ服用の前後1時間以上あける）

レボドパの分解と作用点 カルビドパ＋エンタカポン

５．レボドパ賦活型製剤 • ゾニサミドは抗てんかん作用を示す量よりはるかに 少量で，パーキンソン病に効果がある． • 作用機序は多岐にわたる． • 振戦に有効

内服のヒント

レボドパを飲むときの注意点 レボドパは酸性の水に溶ける 胃の中が充分に酸性に維持されていない と薬が溶けずに吸収が悪化 ◯ レモン水 ☓ 胃潰瘍治療薬，牛乳

レボドパの小腸での吸収に影響するもの レボドパとアミノ酸が競合する J Parkinsons Dis. 2024 Aug 31. doi.org/10.3233/JPD -240036

レボドパの吸収に影響するもの J Parkinsons Dis. 2024 Aug 31. doi.org/10.3233/JPD -240036

朝の動きが悪い時の内服のコツ • 就寝前に枕元にレボドパ製剤（半錠～1錠） とコップ１杯の水を用意する． • 翌朝起きたらまずレボドパ製剤を内服し， しばらく床の中でゆっくりする． • 貼付剤を処方してもらう．

デバイス補助療法 薬物療法で十分効果が得られないときの機器を用いた治療

レボドパの問題点＝濃度変動 オフをなくすには持続投与が理想的 オフ オフ オフ

デバイス補助療法の適応と3つの方法 5-2-1基準

１．脳深部刺激療法（DBS） Deep Brain Stimulation 高齢になるほど手術効果期間が短くなる． 適応外：高齢者（65歳以上），認知症．

２．レボドパカルビドパ経腸療法（LCIG） Levodopa-carbidopa continuous infusion gel therapy レボドパを持続投与 ただし夜間は中止するので 貼付剤の併用などが必要．

３．２４時間持続皮下注入（CSCI） continuous subcutaneous infusion therapy 睡眠障害のある患者 朝のオフに良い適応 皮膚注入部反応（感染）と幻覚が多い オフ時もワンボタンで追加可能． 1日1回シリンジ交換． カニューレパッドは3日まで．

進行を抑える疾患修飾薬の開発状況 Nat Rev Neurol (2024). https://doi.org/10.1038/s41582-024-01034-x

• https://doi.org/10.1038/s41582-024-01034-x

αシヌクレインを除去する抗体による臨床試験 第1相試験 Schenk et al. Mov Disord 2017; 32, 211-218

最初の第2相試験は失敗，しかし挑戦はこれから シンパネマブ プラシネズマブ  性質の異なる2つの抗体で無効であった．  アルツハイマー病でも進行抑制効果を認める抗体薬を発見する のに時間がかかったので，今後発見される可能性がある． N Engl J Med 2022; 387:408-420: N Engl J Med 2022; 387:421-432

早期パーキンソン病に対する 進行抑制薬が見つかった！？ 糖尿病治療薬で，やせ薬の 「グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬」 → ただし否定的な報告も出た．今後の検証が必要． 偽薬 Lixisenatide New Engl J Med. April 3, 2024. （doi.org/10.1056/NEJMoa2312323）

• https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2312323

非運動症状への対処法

患者背景 非運動症状 睡眠障害 痛み（オフ 時の腰痛） 便秘 運動症状への悪影響 生活の質の低下 物忘れ うつ症状 幻覚・妄想

睡眠障害（中途覚醒）の原因 ①パーキンソン症状（寝返り困難） ②夜間の頻尿

対 策 ①夜間のパーキンソン症状 長時間作用型の抗パーキンソン病薬 ②夜間の頻尿 寝る前の水分，アルコールを控える 頻尿（過活動膀胱）治療薬

パーキンソン病の腰痛の悪循環 患者背景 姿勢異常 筋強剛 骨粗しょ う症 紫外線を浴びず ビタミンD不足 腰痛 活動低下

患者背景 パーキンソン病における腰痛対策 ① 薬物療法 パーキンソン病の十分な治療（オフを減らす） 鎮痛剤 骨粗しょう症の予防 ② 理学・運動療法 コルセット，ストレッチ，体幹筋トレーニング ③ 整形外科的治療 骨の変形に対する外科治療

うつ症状 意欲がわかない 楽しみがない 無関心 眠れない

うつ症状が出現するタイミング 頻度 診断の ショック 病気に伴う うつ症状 病初期 進行期

うつ症状の対策 １．パーキンソン病の治療 ２．精神的なサポート （ご家族の理解） ３．抗うつ薬 まず見逃さないことが大切

幻覚・妄想  抗パーキンソン病薬の副作用の可能性  高齢者や認知症を認める人に多い  夜間に多い  幻視 ＞ 幻聴  人の気配，動物，虫

幻覚・妄想の対策 １．体調不良がないか？（発熱，脱水） ２．最近，追加した薬剤はないか？ ３．改善しない場合 パーキンソン病の薬の減量 抗精神病薬 アリセプト® 抑肝散®

物忘れ  アルツハイマー病のような 高度の記憶障害はまれ  思考が遅くなったり，注意力 が落ちたりする  以前考えられていたほど多く ないことが最近報告された  アーテン®は物忘れを起こす

便秘は運動症状を悪化する 便秘 薬の吸収 障害 運動症状 悪化 パーキンソン病では 腸の蠕動が低下する

便秘症の対策（食べ物）

便秘症の対策（くすり）  浸透圧性下剤（水分も一緒に！） モビコール® 酸化マグネシウム（胃酸↓で効かなくなる）  下痢が少なく，安全に使用できる新薬 アミティーザ® ，リンゼス® ，グーフィス®  センナなどの刺激性下剤は切れ味は良いが， 連用すると効かなくなる．

排尿障害 頻尿（排尿回数の増加．とくに夜間）

排尿障害の対策 １．前立腺肥大症（男性）のチェック ２．夕食以降の水分・アルコール摂り過ぎ？ ３．薬物療法 副作用（口渇・物忘れ）の少ない薬

手術時に気をつけること

大切なこと  主治医に外科医宛ての紹介状を必ず書いて もらう  いつも通りに内服をさせてもらえるようにする  急な中止や減量は避ける

薬の突然の中止・減量は危険 突然の中止は・・・ 悪性症候群を来す 発熱（38℃以上） パーキンソン症状の悪化 意識障害 幻覚 自律神経症状 （血圧変動，頻脈，発汗，尿失禁）

内服はギリギリまで行う 術前2時間 麻酔導入の直前まで 可能な限り内服 症状の増悪を予防する！

しかし薬を内服できなくなる状況がある 頻回の嘔吐 消化管手術 腸閉塞 でも対策はある！

内服ではないパーキンソン病の薬がある！ 注射薬 ドパストン注® 貼り薬 ニュープロ® 皮下注射 アポカイン®

リハビリテーション

リハビリの重要性  薬による治療だけではダメ  体を動かすことが同じくらい大切 （パーキンソン病ほどリハビリが有効な神経疾患はない）  病気だけでなく老化現象も影響してくる  筋肉を使わないこと（廃用）が大きな問題  早いうちから，筋力の低下を防ぐ

心がけも大切  外来に行くときなど症状が軽くなる  日々新しいこと，面白いことをやろうとする と症状は軽くなる  毎日，よそ行きの気分で行動する

パーキンソン病のことをよく知り うまく付き合うことが大切！